60年來首個瘧疾根治新藥！GSK單劑量他非諾喹Krintafel獲美國FDA批準
英國制藥巨頭葛蘭素史克（GSK）與非營利組織“抗瘧藥品事業會”（MMV）近日聯合宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準單劑量Krintafel（tafenoquine，他非諾喹），用于正在接受適當抗瘧藥物治療急性間日瘧原蟲（P.vivax）感染的16歲及以上瘧疾患者，根治（預防復發）由間日瘧原蟲（P.vivax）導致的瘧疾。
英國制藥巨頭葛蘭素史克（GSK）與非營利組織“抗瘧藥品事業會”（MMV）近日聯合宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準單劑量Krintafel（tafenoquine，他非諾喹），用于正在接受適當抗瘧藥物治療急性間日瘧原蟲（P.vivax）感染的16歲及以上瘧疾患者，根治（預防復發）由間日瘧原蟲（P.vivax）導致的瘧疾。
FDA通過優先審查程序對Krintafel進行了審批，此次還授予了突破性藥物資格。此次批準，使Krintafel成為過去60多年來治療間日瘧原蟲瘧疾的首個新藥，該藥能夠有效預防間日瘧復發，對于患有這種瘧疾的患者群體而言是一個重要的里程碑，將幫助解決瘧疾治療領域對單劑量有效藥物方面的巨大醫療需求。
特別值得一提的是，在批準Krintafel的同時，FDA還頒發給GSK一張熱帶疾病優先審評券（PRV），以獎勵其在被忽視熱帶病（NTD）藥品研發方面做出的突出貢獻。這張PRV是自2009年以來FDA發放的第23張PRV，也是今年以來的第5張。PRV可由藥企自己使用，也可轉手賣給其他制藥公司，用于不符合優先審評的任何一款藥物申請優先審評，可將藥品審查周期從通常的10個月縮短至6個月，在加快產品審查時間可以發揮重要作用。
GSK和MMV表示，FDA批準Krintafel是一個重大的里程碑，也是對全球努力消滅瘧疾的一個重大貢獻。為了一款能夠對抗間日瘧原蟲疾病復發的新藥，全世界已經等待了半個多世紀。今天，我們非常自豪地宣布，這一曠世持久的等待已經結束。此外，作為有史以來首個單劑量藥物，Krintafel有望大幅提高患者的依從性。我們相信Krintafel將在根除間日瘧原蟲疾病方面發揮巨大的作用。
此次批準，是基于一項全面的全球性臨床開發項目的數據，該項目包括在健康志愿者和患者中開展的多達13項研究。主要的療效和安全性證據來自2個隨機雙盲III期臨床研究DETECTIVE Part 1和Part2（TAF112582）以及GATHER（TAF116564），這些研究由GSK與MMV聯合開展，其中：DETECTIVE研究旨在調查他非諾喹與氯喹（chloroquine）聯合用于間日瘧成人患者的療效、安全性和耐受性，氯喹是一種血液階段抗瘧疾藥物。GATHER研究旨在評估他非諾喹用于間日瘧根治時相對于伯氨喹（primaquine）的溶血發生率、安全性和療效，伯氨喹是目前唯一獲批用于間日瘧根治的藥物。
——DETECTIVE：該在522例間日瘧患者中開展，這些患者隨機分配接受單劑量（1天）他非諾喹（300mg）或14天療程伯氨喹（15mg）或安慰劑，所有患者同時接受3天療程氯喹，治療急性血液階段感染。
數據顯示，研究達到了主要終點：為期6個月隨訪期間，與安慰劑組相比，他非諾喹治療組有統計學上顯著更高比例的患者保持無復發（60% vs 26%，復發風險OR=0.24，p＜0.0015）。此外，與安慰劑組相比，14天療程伯氨喹治療組也有統計學上顯著更高比例的患者保持無復發（64% vs 26%，復發風險OR=0.20，p＜0.001）。安全性方面，不良事件發生率他非諾喹組、伯氨喹組、氯喹組分別為63%、59%、65%，嚴重不良事件發生率分別為8%、5%、3%。
——GATHER：該研究在251例患者中開展，評估了單劑量（300mg）他非諾喹相對于14天療程伯氨喹（15mg）對血紅蛋白水平（紅細胞中的一種蛋白質，可攜帶氧分子）的影響，研究中所有患者同時接受標準的3天療程氯喹治療。
數據顯示，研究達到了主要終點：2個治療組血紅蛋白水平下降發生率均非常低，他非諾喹+氯喹治療組為2.4%，伯氨喹+氯喹治療組為1.2%，比例差異（95%CI）為1.23%（4.16%，4.98%），無一例患者需要輸血治療。安全性方面，不良事件發生率他非諾喹組、伯氨喹組分別為72%、75%，嚴重不良事件發生率分別為4%、1%。
由于間日瘧原蟲能在肝臟中休眠，導致病情的反復復發，因此該病在的臨床治療非常具有挑戰性。而在現實世界中，伯氨喹的治療依從性差，導致比臨床對照組還要高的復發率。在瘧疾肆虐的國家，復發性瘧疾是一個非常沉重的疾病負擔。單劑量他非諾喹的成功開發，將作為伯氨喹的替代治療方案，將為間日瘧治療領域帶來一場史無前例的變革。
他非諾喹由美國沃爾特·里德陸軍研究所（WRAIR）的科學家于1978年首次合成，這是一種8-氨基喹啉衍生物，具有抗間日瘧生命周期的活性，包括位于肝臟中的休眠形式的間日瘧原蟲。GSK與MMV早在2008年就達成了戰略合作，雙方歷經整整十年的艱辛，終于開發出了這款間日瘧根治藥物。在此，生物谷向所有為人類健康努力奮戰的科學工作者表示深深的敬意。
原文出處：US FDA approves Krintafel (tafenoquine) for the radical cure of P. vivax malaria
來源：生物谷